Formalioji kondiloma / imunizacija su ŽPV ir kondiloma

Sveikinimai su aptiktais kondilomais – tris kartus, pašalinus lazerį. Dabar mane gydė papilomos virusologas ir panašiai. Tai mane erzino – dabar viskas pasveiks – bet kaip aš tai supratau kitą kartą mažėjant imunitetui ?! Ir kaip tu gali tai nuolat palaikyti? Ar negaliu švirkšti visą savo gyvenimą? Kas turi patirties? prašau pasidalinti

Natūralu palaikyti imunitetą: – Užtenka miegoti, neperkrauti, neatvėsti, nervintis dėl mažumo, negerti, nerūkyti, nerūkyti, daryti fizinius pratimus, laiku valgyti ir tinkamai valgyti.

Yra tik vienas dalykas: kaip įrodė mokslininkai, vitaminų vartojimas yra žalingas. Apskritai girdėjau, kad dirbtinis imuniteto stiprinimas visai nėra saugus.

Aš geriu Actimel ir Immunel.

Sutinku su beveik visais, išskyrus dirbtinių vitaminų poreikį. Šiuolaikinėmis sąlygomis, norėdami išlaikyti tonusą, visus metus galite nusipirkti daržovių ir vaisių (ir daugelio kitų produktų). Jis tikrai vadovaus blaiviu gyvenimo būdu, ypač jei esate auto entuziastas, nerūkykite, daugelis žmonių neįvertina miego ir streso valdymo svarbos. Aš sergau prieš kelerius metus. Laimei, man pasisekė, kad pasiekiau procentą žmonių, kuriems sekasi. Nors tai gali (ir kodėl gi ne) paveikti dietą čia – atėjo ruduo ir buvo suvalgyta daugiau obuolių. Nežinau, ar dr. Levina yra susijusi su * ŽPV infekcijos gydymu: dabartis ir ateitis (užsienio literatūros apžvalga) * Perskaitykite šią informaciją šioje svetainėje: * Retinoidai (beta-karotinas ir vitaminas A), remiantis literatūrine informacija, gali paveikti epitelio ląstelių augimą. Naujausi tyrimai parodė retinoidų poveikį ŽPV ir ŽPV infekuotoms ląstelėms. Yra epidemiologinių tyrimų, kurių rezultatai įrodo retinoidų prevencinį poveikį ŽPV. Retinoidų veikimo mechanizmas iki šiol nebuvo pakankamai ištirtas. Įtikinamų įrodymų apie kai kurių mikroelementų, tokių kaip folio rūgštis (prisidedanti prie metilo grupių susidarymo) ir vitamino C, profilaktinį vaidmenį nėra. Yra duomenų, kad metilo grupių veikimas ŽPV 16 tipo genais sumažina onkoproteinų raišką. Tačiau šią informaciją reikia patikslinti. 23, 24 *

Ančikas, pasak draugų, dirbančių Danonėje, sako, kad visa šiukšlė yra gyvų kultūrų sąskaita ir tt Jie ten nepatenkinti, todėl visas efektas yra savamokslis, o ne raganavimas 😉

ŽPV infekcijos gydymas: dabartis ir ateitis (užsienio literatūros apžvalga)

Autorius: Levinas Denisas Vladimirovičius

Leidinys: Lytiniu keliu plintančios infekcijos, Nr. 42004

ŽPV infekcija yra viena iš labiausiai paplitusių AIDS ligų pasaulyje (tiek besivystančiose, tiek pramoninėse šalyse). Tačiau ji neapsiriboja tradicine rizikos grupe (prostitutės, žmonės, dažnai keičiantys seksualinius partnerius, narkomanai), bet yra paplitusi visuose visuomenės sektoriuose. Beveik visi žmonės, turintys lytinių santykių, turi didelę ŽPV infekcijos riziką. ŽPV infekcija sukelia gimdos kaklelio vėžį, lytinių organų ir tiesiosios žarnos navikus, lytinių organų karpos ir ryklės papilomą.

Kiekvienais metais nuo gimdos kaklelio vėžio miršta apie 250 000 moterų, ypač besivystančiose šalyse. Atsižvelgiant į tai, nepaprastai svarbu rasti veiksmingų ŽPV infekcijų gydymo būdų.

Šiuo metu aprašyta apie 100 ŽPV tipų. Tuo pačiu metu skirtingos ŽPV rūšys yra susijusios su įvairiomis ligomis. Pavyzdžiui, 16 ir 18 tipų ŽPV sukelia gimdos kaklelio vėžį, 2 ir 27 ŽPV tipai yra paprastos karpos, o ŽPV 6 ir 11 tipai yra lytinių organų karpos ir papillookai kakle.

ŽPV būdingas neįprastas ir sudėtingas vystymosi ciklas, dėl kurio sunku ištirti ir sukurti veiksmingą terapiją.

ŽPV paveikia tik epitelio ląsteles. ŽPV vystymosi ciklas priklauso nuo ląstelių diferenciacijos laiko ir laipsnio. Viruso dauginimasis vyksta pagrindiniame epidermio sluoksnyje. Baltymų ekspresija ir virusų rinkimas vyksta diferencijuojant stuburo ląsteles ir epidermio granuliaciją. Nebuvo galima sudaryti aktyvaus ŽPV gamybos in vitro sąlygų. ŽPV genas yra mažas. Tai yra dvigubas apskritas DNR ratas, turintis apie 8000 bazinių porų. ŽPV turi 8 genus, iš kurių 6 (E1, E2, E4, E5, E6 ir E7) koduoja nestruktūrinius baltymus ir 2 genai (L1 ir L2) struktūriniams baltymams. Genų ekspresija įvyksta ŽPV vystymosi ciklo metu ir priklauso nuo epitelio ląstelių diferenciacijos laiko ir laipsnio.

Onkoproteinai E6 ir E7 inaktyvuoja naviko slopintuosius baltymus P53 ir Rb. Baltymai E1 ir E2 reguliuoja viruso DNR dauginimąsi ir genų ekspresiją. Baltymas L1 sudaro kapomerus.

Kitas ŽPV požymis yra latentinės infekcijos galimybė. ŽPV gali būti ląstelių viduje neaktyvus prieš ar po aktyvios infekcijos. Tokiu atveju transkripcija ir ekspresija nėra suformuota. Nepriklausomas karpos ir lytinių organų atskyrimas nėra susijęs su ŽPV reljefu. DNR virusus (bent jau atliekant tyrimus su gyvūnais) galima aptikti mėnesiais ir metais po bėrimo išnykimo už normalaus epitelio. [1, 2] Stiprus ląstelių imunitetas sukelia ligos protrūkį ir gali paversti infekciją latentine faze. Todėl normalus imunitetas greičiausiai nepasikartos. Priešingai, imuniteto nepakankamumas (gydant imunosupresiniu gydymu ar ŽIV infekcija) padidina navikų riziką. Tokiais atvejais geriausias pasirinkimas būtų antivirusinė terapija, veiksminga prieš ŽPV. Būtina antivirusinio gydymo sąlyga yra ne tik odos išbėrimų pašalinimas, bet ir recidyvų nebuvimas mažiausiai per 6 – 12 mėnesių.

Lytinių organų ir perianalinę ŽPV infekciją rodo dvi ligos – lytinių organų karpos ir displazija. Lyties organų karpos paprastai yra susijusios su 6 ir 11 ŽPV lytinių organų karpomis, joms būdinga ypač maža degeneracijos rizika. Gimdos kaklelio displazija yra Europos klasifikacija, kuri yra lengva, vidutinio sunkumo ir sunki, atsižvelgiant į netipinių ląstelių sunkumą. JAV patvirtinta klasifikacija išskiria žemo ir aukšto laipsnio displaziją. Šioje apžvalgoje sunki displazija reiškia vidutinio sunkumo ir sunkią gimdos kaklelio displaziją, taip pat sunkią vulvos displaziją, analinį kanalą, varpą ir makštį. Lengvas displazija reiškia lengvą vulvos, analinio kanalo, varpos ir makšties displaziją.

Lengva displazija yra susijusi su didelės ir mažos rizikos ŽPV (nors vyrauja didelės rizikos ŽPV) [3]. Daugelis pažeidimų, kuriems būdinga lengva displazija, palaiko visą ŽPV vystymosi ciklą. Šiuo atveju aiškiai reguliuojama virusinių genų raiška, vėlyvųjų genų raiška ir virusų rinkimas. Lytinių organų karpos ir lengvos displazijos gydymo principai yra vienodi.

Sunki displazija (bent jau gimdos kaklelis) yra susijusi su didele ŽPV rizika. Dėl sutrikusios ląstelių diferenciacijos siaurose displazijos židiniuose nėra sąlygų palaikyti visą ŽPV vystymosi ciklą. Vėlyvojo geno ekspresijos nėra arba jo nėra. Virusinės DNR sekos įterpiamos į epitelio ląstelių genomą. Dėl to ląstelės pradeda gaminti onkoproteinus E6 ir E7. Sunkiai displazijai būdinga chromosomų aneuploidija, genetinis nestabilumas ir piktybiniai navikai. Dėl genetinio nestabilumo ir virusinių genų raiškos pokyčių pažeidimuose, turinčiuose didelę displaziją, neveiksmingas švelnios displazijos gydymas. [4, 5]

ŽPV gydymui yra daugybė būdų. Dauguma jų nekoncentruoja dėmesio į ŽPV infekciją, o tik į jų apraiškas. Esant vietinei ŽPV infekcijai (pavyzdžiui, gimdos kaklelio displazijai), chirurginis pažeidimo gydymas pašalinamas ir ląstelės, kurios yra jautrios transformacijai. Esant regioninėms ŽPV infekcijoms (lytinių organų karpos, vulvos vulva, analinė displazija, varpos displazija, makšties displazija), chirurginis gydymas yra nepakankamas ir susijęs su didele pasikartojimo rizika.

JTI tvarkymo uždaviniai apima:

1. infekcijos pašalinimas;

2. simptomų pašalinimas;

3. Komplikacijų prevencija per atstumą;

4. Galutinis perdavimas.

Šiuo metu ŽPV infekcijos gydymas nėra nukreiptas į patį virusą, o tik į ŽPV infekcijos simptomų pašalinimą. Todėl šios problemos sprendžiamos tik iš dalies. Šiuo metu nėra efektyvaus sisteminio ŽPV gydymo, nėra galimybės visiškai pašalinti infekcijos, gydymas neužkerta kelio tolesniam ŽPV perdavimui. Lytinių organų karpos gydymas yra simptominis ir siekiama pašalinti arba sumažinti ligos simptomus. Gimdos kaklelio displazijos gydymo tikslas yra užkirsti kelią piktybiniams navikams.

Šiuo metu lytinių organų ir perianalinių ŽPV infekcijų gydymas apima:

1. pažeidimų sunaikinimas;

2. citostatikų vartojimas;

Fotodinaminė terapija;

Destruktyvus lytinių organų karpos gydymas apima kriostruktūrą, pašalinimą, terapiją lazeriu ir elektrokoaguliaciją. Šie metodai efektyviai pašalina pažeidimus. Tuo pačiu metu yra didelė pasikartojimo rizika, nes akivaizdžiai sveika oda išlieka latentine ŽPV infekcija.

Ankstyva liga yra sunki gimdos kaklelio displazija. Parodytas destruktyvus gydytojo atliekamas gydymas. Destruktyvus sunkios gimdos kaklelio displazijos gydymas yra labai efektyvus, nes infekcija yra lokali. Jei užkrėstos ląstelės nėra visiškai pašalintos, yra maža (tačiau statistiškai reikšminga) pasikartojimo rizika. Tai rodo, kad esant sunkiai gimdos kaklelio displazijai reikalingas adjuvantinis gydymas ŽPV sukeltais vaistais. [6, 7]

Citostatikai yra plačiai naudojami lytinių organų karpos gydymui. Jų operacijos esmė riboja ląsteles žudytis dėl antiproliferacinio cheminių medžiagų ar žudymo poveikio, neatsižvelgiant į tai, ar jos užkrėstos ŽPV, ar ne. Jiems būdingas dažnas šalutinis poveikis ir didelė pasikartojimo rizika. Podofilinas yra Podophyllum genties šaknies ekstraktas. Nepatvirtintos PSO vaistažolių gairėse. Dažnai naudojamas alkoholinis tirpalas yra podofilotoksinas, išgrynintas viršutinio augalo ekstraktas. Europoje podofilotoksinas parduodamas kaip tirpalas arba kremas, JAV – kaip gelis. Veiksmo mechanizmas sumažėja vėliau nuslopinus jų mitozinį aktyvumą, susijungiantį su mikrotubulių ląstelėmis. Podofilotoksinas yra draudžiamas nėštumo metu.

Trichloracto rūgštis yra ėsdinanti medžiaga, sukelianti lytinių organų karpos nudegimus, be vietinio vartojimo. Veiksmingumo prasme jis primena podofilotoksiną, tačiau gali sukelti opų, gleivinės randų ir antrinių infekcijų. Šis vaistas nėra toksiškas ir gali būti vartojamas nėštumo metu. [8]

5-fluoruracilis naudojamas kaip 5% kremas. Išorinis vartojimas yra ribotas, dažnai kartu su uždegimu. Kitas šalutinis poveikis yra opos ir skausmas. Vaistas nėra patvirtintas JAV lytinių organų karpos gydymui. 5-fluoruracilis yra pirimidino analogas. Jis blokuoja tarpląstelinį timidino transportą. Preparatas draudžiamas nėštumo metu dėl teratogeniškumo. 5-fluorouracilo naudojimo vulvos adiplazijoje rezultatai buvo nenuoseklūs. Daugelyje tyrimų gydymo nesėkmė siekė 90%. [9]

Fotodinaminei terapijai būdinga skirtinga ŽPV išbėrimo galia. Metodo principas apsiriboja fotosensibilizatoriaus įjungimu šviesos veikimu, tokiu būdu susidarant aktyvioms deguonies rūšims. Tai veda prie audinių sunaikinimo ir imuninės sistemos aktyvavimo. Fotosensibilizatorių galima naudoti sistemiškai arba lokaliai. Fotosensibilizatorių geriau naudoti esant gimdos kaklelio displazijai, vulvos displazijai ir lytinių organų karpos. Tačiau nedideli klinikiniai tyrimai neįrodė aminolevulino rūgšties (vietiniam vartojimui skirto fotosensibilizatoriaus) veiksmingumo gimdos kaklelio displazijoje. Šis metodas parodė gerus rezultatus esant silpnai vulvadisplazijai, tuo tarpu esant sunkiai vulvadisplazijai tai davė dalinį poveikį. [11, 12, 13]

Visi interferonai yra aktyvūs prieš ŽPV. Jų veikimo ŽPV mechanizmas nėra labai aiškus, nes kiti virusai veikia dviguba RNR (kuri negamina ŽPV). Interferonai naudojami papilomos viruso gerklų, paprastų karpos ir lytinių organų karpos gydymui. Vietinis vartojimas, pažeidimas ir sisteminis interferonų vartojimas sukelia visišką ar dalinę remisiją. Nors daugelyje šalių interferonai yra patvirtinti naudoti lytinių organų karpos, nerekomenduojama plačiai vartoti dėl reikšmingo šalutinio poveikio. [14]

Imikvimodas („Aldara“, gamintojas – „3M Pharmaceuticals“) naudojamas vietiniam lytinių organų karpos gydymui. Tai stimuliuoja interferono, Interleukin-12, naviko nekrozės faktoriaus, gamybą ir skatina ląstelių imunitetą. Įrodytas lytinių organų karpos gydymo efektyvumas ir saugumas. [15] Imikimododas gali būti veiksmingas gydant gimdos kaklelio displaziją. Tačiau šiuo metu nėra nė vieno kontroliuojamo klinikinio tyrimo, kuris įrodytų imikvimodo veiksmingumą gimdos kaklelio displazijoje. Mažame klinikiniame tyrime įrodytas tam tikras imikvimodo veiksmingumas vulvos antinksčių plazmose. [16] Dėl vietinių uždegiminių reakcijų dažnio, imikvimodą makštyje ar gimdos kaklelyje reikia naudoti labai atsargiai.

Cimetidinas yra H2 inhibitorius. Manoma, kad jis turi imunomoduliacinį poveikį. Cimetidinas didelėmis dozėmis naudojamas paprastoms karpos, lytinių organų karpos, pasikartojančioms gerklų papilomos virusams ir junginės papilomavititui. Kontroliniai aklai klinikiniai tyrimai nepatvirtino cimetidino veiksmingumo atskirose karpose. Šiuo metu veiksmingumas nuo ŽPV susijusių ligų nėra įrodytas. [17]

Todėl kai kurie šiuolaikiniai metodai (pažeidimo sunaikinimas, citostatikų vartojimas, fotodinaminė terapija) yra simptominiai ir nedaro įtakos ŽPV infekcijai. Kiti modernūs metodai (interferonai, imikvimodo) dažnai nenaudojami dėl reikšmingo šalutinio poveikio, mažo efektyvumo ir didelės pasikartojimo rizikos.

Tada aptarsime vaistus ir imunologinius gydymo būdus, kurie vis dar kuriami ir dažnai nenaudojami.

ŽPV gydymo metodus galima suskirstyti į keturias kategorijas:

1. ląstelių imuniteto stimuliavimas;

2. poveikis ŽPV DNR kopijavimui, transkripcijai ir transformacijai;

3. profilaktinis skiepijimas;

4. terapinė vakcinacija.

Klinikinių tyrimų su gyvūnais metu nenustatyta, kad estradiolis ir 16-hidroksiestronas skatintų naviko susidarymą gerklėje ir gimdos kaklelyje, sergant ŽPV 11 ir 16 tipo infekcijomis. Šių hormonų (skirtingai nuo progesterono) veikimo būdas tiesiogiai ŽPV buvo. Priešingai, 2-hidroksiestrogenas yra antiproliferacinis. Indolo-3-karbinolis (indinolis), kuris sukelia 2-hidroksilinimą, sumažina estradiolio proliferacinį poveikį ir apsaugo nuo ŽPV užkrėstų piktybinių ląstelių. Deja, II fazės klinikiniai tyrimai su indol-3-karbinoliu jo veiksmingumo nepatvirtino. [18,19]

Tsidofoviras yra antivirusinis vaistas, slopinantis viruso DNR polimerazę. Tai neturi įtakos kūno ląstelių fermentams. Jis parodė savo aktyvumą prieš ŽPV sukeltas neoplazmas. Jie išpjauna gerklų papilių pažeidimus. Cidofoviro veiksmingumas sergant ŽPV sukeliamomis ligomis yra iš dalies netikėtas, nes ŽPV negamina polimerazių. Keletas tyrimų parodė, kad cidofoviras turi antiproliferacinį poveikį ŽPV ir ne ŽPV infekuotoms ląstelėms. Tikėtina, kad cidofoviras atkuria p53 naviko ląstelių veiklą. [20,21]

Mes tiriame dietos efektyvumą ir mikroelementų kiekį užkirsti kelią gimdos kaklelio vėžiui. Remiantis literatūra, retinoidai (beta karotinas ir vitaminas A) gali paveikti epitelio ląstelių augimą. Naujausi tyrimai parodė retinoidų poveikį ŽPV ir ŽPV infekuotoms ląstelėms. Yra epidemiologinių tyrimų, kurių rezultatai įrodo retinoidų prevencinį poveikį ŽPV. Retinoidų veikimo mechanizmas iki šiol nebuvo pakankamai ištirtas. [22]

Nėra įtikinamų įrodymų apie kelių mikroelementų, tokių kaip folio rūgštis (prisideda prie metilo grupių susidarymo) ir vitamino C, profilaktinį vaidmenį. Yra duomenų, kad metilo grupių poveikis ŽPV 16 tipo genomui sumažina onkoproteinovo ekspresiją. Tačiau šią informaciją reikia patikslinti. [23, 24]

Realiausi anti-ŽPV vaistų kūrimo tikslai galėtų būti šie: ląstelių transformacija veikiant E6 ir E7 baltymams, virusų dubliavimasis, baltymų E1 ir E2 ekspresija. Deja, tokių vaistų kūrimas turi rimtų kliūčių:

1. Nei branduolinis magnetinis rezonansas, nei rentgeno kristalografija negalėjo nustatyti baltymų E6 ir E7 struktūros. Be to neįmanoma pagaminti vaistų, turinčių įtakos šiems baltymams. [25]

2. E2 baltymas, kuris reguliuoja transkripciją, nėra nukreiptas. Gali veikti tiek transkripcijos aktyvatorius, tiek inaktyvatorius. Sunku manyti, kuri iš šių funkcijų sutrikdo vaistą, veikiantį šį baltymą. Tinkamesnis taikinys yra baltymas E1, kuris reguliuoja virusinės DNR dauginimąsi. E1 turi helikazės ir ATP aktyvumą. Fermentinių savybių turintys ŽPV baltymai gali būti naudojami molekulinei patikrai. Be to, šių virusų atžvilgiu naudingos vaistų, kurių pagrindą sudaro kiti virusai, kūrimo išvados. Be to, be abiejų fermentų, ŽPV neturi nei proteolitinio aktyvumo, nei nukleino rūgšties. [26]

3. Atsižvelgiant į tai, kad trūksta informacijos apie galimas tikslines molekules, yra dar vienas būdas sukurti ŽPV tarpininkaujamus vaistus. Tai sumažina atskirų vaistų poveikio parametrams, kurie būdingi ŽPV infekcijai, tyrimą (pavyzdžiui, transformuotų ląstelių augimo greitį). [26]

Prevencinė vakcinacija nuo daugelio virusinių infekcijų (vėjaraupių, poliomielito, parotito epidemijos, tymų) tapo didele sėkme šiuolaikinėje medicinoje. Neseniai atliktas II fazės klinikinis tyrimas su 16 tipo ŽPV vakcina įrodė jo veiksmingumą (dėl kurio susidaro IgG baltymas ŽPV L1). Ši vakcina užkerta kelią ŽPV 16 tipo infekcijai visoms 17,5 mėnesių tyrimo grupės moterims. Tuo pačiu metu 3,8% kontrolinės grupės moterų šiuo metu buvo užkrėstos ŽPV 16 tipu. Nežinia, kiek laiko ši vakcina veiks. Be to, turėtų būti išaiškintas optimalus tokios vakcinacijos amžius. [27]

E6 ir E7 onkoproteinai, reikalingi navikinių ląstelių klonui generuoti ir palaikyti, gali būti tinkamas taikinys ląstelių imunitetui palaikyti. Yra daug dalių, kuriose vakcinacijai naudojami baltymai E6 ir E7, baltymai E6 ir E7, rekombinantinis baltymas hsp70, baltymai L1. Kai kurių iš šių tyrimų metu tiriamų gyvūnų ląstelių imunitetas išnyko ŽPV navikai. Šiuo metu atliekami klinikiniai tokių vakcinų tyrimai. [28]

Per pastaruosius 20 metų atlikti tyrimai leido suprasti daugelį ŽPV biologijos aspektų. Šie tyrimai buvo trijų vaistų – interferonų, imikvimodo ir cidofoviro, kurie yra veiksmingi ŽPV infekcijose, sukūrimo pagrindas. Tačiau platų jų taikymą riboja reikšmingas šalutinis poveikis, mažas efektyvumas ir didelė pasikartojimo rizika. Nė vienas iš vaistų, kurie šiuo metu yra kliniškai tikrinami ateinančiais metais, negali žymiai pakeisti situacijos gydant ŽPV infekcijas. Tačiau per ilgą laiką (daugiau nei 10 metų) profilaktinės ir gydomosios vakcinos bus veiksmingos tiek gydant ŽPV navikus, tiek gydant besimptomę ŽPV infekciją.

Leave a Reply